步长制药：把诚信、质量、安全贯穿到生产经营全过程

近年来，药品安全和一些药害事件引发了媒体和公众的广泛关注，制药企业诚信和良心的话题成为了舆论热点。作为全国知名的中药企业——步长制药自然也成为媒体争相采访的对象，一些关心步长发展的朋友们也在暗地里替他们捏了一把汗。然而，步长人却显得从容淡定，因为他们心里最清楚：“步长的产品绝对经得起检验！”

每一粒胶囊，每一只安瓿瓶，都从正规诚信、产品过硬的辅料供应商处采购，即便价格要比别的工厂贵3倍，原则是绝不为了追求利润在原材料上节省，如此方可无愧于医生患者的信任。

步长制药和它的辅料供应厂家以十数年的合作和不同的经营方式，共同诠释了诚信的含义和对品质的坚守。

“我们生产的安瓿瓶具有化学性质稳定、尺寸均一性好、利于制药企业的灌装等优势，同时针对步长安瓿瓶需要烤字的特点，我们特地从欧洲进口了在线的视觉相机监视控制系统用于该产品的生产，产品质量得到了步长制药的高度认可。”肖特公司的邵靖波经理说。步长采用的是德国肖特玻璃科技（苏州）有限公司生产的瓶子，价格是国产瓶的3倍。肖特玻璃科技（苏州）有限公司医药包装厂是中国第一家通过ISO15378质量体系认证的医药初包装生产商，在环境、职业健康方面也通过了ISO14001和OHSAS18001认证。

因为无法解决橡胶塞和药品的互溶问题，步长制药宁可放弃可观的收益而坚持不生产大输液剂型。步长制药副总裁刘鲁湘说，用德国公司的瓶，是因为他们实验发现，在丹红注射液保质期内，用中硼硅玻璃瓶装要比用低硼硅瓶稳定，而德国的中硼硅玻璃做得更好。

从一粒小小的胶囊、一支细细的安瓿瓶上，我们不仅看到了步长制药安全至上的专业精神，也找到了步长制药领先中药行业的奥秘和以质制胜的高端品质。

中药注射剂是中药现代化的一个重要成果，在我国已经有70多年的应用历史，在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等疾病领域疗效显著，被医院广泛使用。随着社会发展科技进步，中药注射剂安全性问题越来越引起社会广泛关注。国家也对中药注射剂生产提出了更高的标准要求。

中药的第一保证是田间地头，那里有保证，生产的药品质量才有保证，尤其做大品种和注射剂，必须亲自种植药材，确保中药注射剂从源头上保证质量。步长制药使用的红花和丹参都采自于新疆和山东的药源基地，以保障药材的道地和均一性。步长制药特别重视抓药材源头，包括整个运输过程、库房管理，完全采用现代化技术保障均一程度。张伯礼院士就曾经点名丹红注射液，他说：“步长制药的丹红注射剂，原料丹参、红花都是来源于自己的种植基地，药材送到车间，整个筛选过程非常严格，在现场参观我甚至觉得都有点‘笨’，但是‘笨’得非常有道理。步长在山东的一个工厂只生产丹红一个品种，从工艺控制也是非常严格，虽然‘笨’但是有效。丹红的不良反应发生率很低，我认为与步长的质量控制密不可分。”

第二，要搞清楚药物的有效成分。丹红注射剂在国内和美国都做了试验研究。目前，丹红注射剂的研究被列入了国家“十二五”规划重点项目，在北京、上海，都有院士牵头进一步研究丹红注射剂的物质基础和作用机制。第三，为确保丹红注射剂质量稳定可控，他们建立了完整的质量控制体系。第四，公司拥有不良反应监测中心，坚持多年每天汇报制度。第五，公司还专门建有丹红注射剂研究院，投入巨资深入基础研究。

丹红上市后，丹红注射剂的安全性和技术含量的提升依然得到企业的持续关注，组织了院企联合横向课题“丹红注射液上市后安全性评价研究”等研究项目。而丹红注射液的安全性及上市后再评价工作也获得了国家一系列重大专项的支持。依托国家“十一五科技支撑计划项目”子课题“中药上市后安全性监测与再评价标准规范的研究/中药注射剂重点监测和评价示范研究”；“十一五重大新药创制科技重大专项项目”《中药上市后再评价关键技术》子课题--丹红注射液集中监测开展研究；国家“十二五”重大新药创制专项《大品种药物IV期临床试验及新药临床床试验审评研究技术平台》子课题——丹红注射液上市后临床研究。

在国家、地方、企业各级科研专项的支持下，采用大样本、多中心集中监测方法开展丹红注射液上市后安全性再评价，研究共覆盖了6个省区的36家医院，共完成了30888例病例的集中监测，统计结果显示，丹红注射液不良反应发生率为3.5‰，排除治疗性反应，不良反应发生率低于2‰，属偶见不良反应，而且不良反应多数症状轻微。丹红注射液大样本规范化的系列研究已发表于国际期刊，为丹红注射液更加合理和安全使用提供了有力依据。

国家“十二五”重大新药创制专项，对丹红注射液的物质基础和作用机理进行了深入研究。在心肌缺血模型中，丹红注射液可显著改善心脏射血分数，降低缺血心肌坏死程度；丹红注射液对脑血管具有拮抗缺氧诱导的脑微血管内皮细胞活力的下降、拮抗脑缺血再灌注损伤、拮抗血脑屏障通透性增加的作用；丹红注射液具有防止和逆转动脉硬化主动脉斑块形成作用，该作用通过抑制肝细胞中PCSK9等促动脉硬化相关分子表达实现。进一步的机制研究结果表明，丹红注射液作用的主要靶标为血管壁和循环系统中的血小板和炎症细胞及因子。

随着丹红注射液系列研究的深入、临床应用的日益广泛，国内外发表了各类相关学术论文，期刊论文数数千篇，其中中文核心期刊千余篇，SCI论文数百篇。在丹红注射液众多研究论文中，有部分有一定影响力的重要研究，代表了当前中药研究的前沿水平。近年来，山东丹红围绕丹红注射液的工艺、质量控制等方面申请了六项国家发明专利。

在生产方面步长制药将国际制药行业先进的“质量源于设计（QbD）”质控理念用于丹红注射液生产过程控制，以智能制造技术严控生产工艺品质，以数字化、信息化技术实现全程质量控制，以保障临床疗效为导向逐步提高药品质量标准，建成丹红注射液智能制造系统。

2010年，步长丹红注射液作为体现中国原创特色优势的中药产品获得中国专利金奖，成为我国对药品实施专利保护以来，首个获得金奖的中药产品。“中药大品种丹红注射液药效物质基础、作用机制、质量控制及产业化”项目获得了2015年度中华中医药学会科学技术奖一等奖。“丹红注射液的研究与开发”项目2010年获山东省科技进步一等奖，并提名2016、2018年国家科技进步奖。

这些成就的取得，正是源于张伯礼院士所说的丹红的“笨拙精神”。“笨”其实是步长制药对安全的专注精神和对各道工序的苛刻要求，“笨”是因为步长人知道，做药是人命关天的事，万不能有任何疏漏，更不能投机取巧。质量为本，安全至上，患者利益放在第一位，产品疗效才是硬道理，这种“笨拙精神”，正是步长制药始终如一、与时俱进的专业品质。

长久以来，中药进入临床一个最大的障碍就是普遍缺乏基础研究数据和循证医学证据的支撑，如何把中药药理用现代科技手段“翻译”过来、印证出来，药品上市后的再研究怎样，考验着一个企业的科研创新能力，抑或说企业的雄心和魄力。立志做“百年药企”的步长制药向来以重科技、重学术、肯投入闻名业界，业内人士说，步长做的是“科技中药”。

脑心通胶囊是步长制药的王牌产品，上市19年来，投入科研经费总计超过亿元，被多项临床诊疗指南推荐，由多名院士牵头开展多项循证医学研究课题，目前已经累计开展了60余项课题研究，在国内外发表SCI课题论文18篇，Meta分析15余篇，国内发表了1900多篇脑心通论文，同时获批国家自然基金项目支持15项、重大新药创制专项、陕西省脑心通十二五重大专项。最新研究表明脑心通胶囊可以显著提高瘀血型缺血性脑卒中二级预防临床疗效，具有极大的临床推广价值。

另一核心产品稳心颗粒借鉴张仲景的“炙甘草汤”，对“脉结代，心动悸”主治之旨，挖掘、展现现代科技含量，借助现代医药试验设计、临床总结、统计学等研究方法，历经8年艰苦“抗战”而成，最终成长为中药大品种。多年来，步长对稳心颗粒的抗心律失常机制的研究不断深入，并且走向国际化。作为中国第一个国家批准的准字号抗心律失常专利中成药，步长稳心颗粒填补了国内空白，打破了心律失常治疗领域西药垄断的局面，又是中国第一个通过美国实验室论证的具有离子通道证据的中成药。

由中国医学科学院阜外心血管病医院华伟教授负责的稳心颗粒循证医学临床试验——稳心颗粒治疗心律失常的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，自2010年3月6日在北京、2010年5月28日在上海启动以来，得到了国内60余家三级甲等医院的参与和大力支持。2012年稳心颗粒完成了历时三年的循证医学研究临床试验，其对心律失常的疗效再次得到了肯定。稳心颗粒这种与国际接轨的临床循证医学研究为我国中药临床研究起到了积极示范作用，对促进我国中药现代化、走向国际化具有重大的意义。

2009年12月~2011年9月，北京大学人民医院妇科专家王建六教授牵头开展了对步长康妇炎胶囊为期近三年的临床研究。研究结果显示，康妇炎胶囊加载口服抗菌药给药治疗盆腔炎性疾病较单独口服抗菌药给药症状改善效果好，疗效波动较小，疗效稳定，再发率较单独口服抗菌药给药低。研究过程中未发现与药物有关的明显不良反应，临床应用安全，值得临床推广应用。康妇炎胶囊对兔盆腔炎性疾病后遗症模型治疗的实验室研究表明：西药组在急性期有明显效果，后遗症期效果不显著，未改变盆腔炎性疾病结局；混合组（康妇炎+抗菌药）在控制急性期和后遗症期盆腔炎性疾病均有较明显效果，可改善盆腔炎性疾病结局。

自2005年上市以来，步长前列舒通胶囊先后开展各项课题研究60余项，方向涉及前列腺炎、前列腺增生症的基础研究和临床药理药效学研究，已检索到文献49篇。临床研究证实，前列舒通胶囊联合抗菌药，尤其是喹诺酮类、磺胺类抗菌药治疗细菌性前列腺炎，可以明显提高抗菌药的疗效，较单独使用抗菌药治疗慢性前列腺炎，疗效更为显著。前列舒通胶囊治疗前列腺增生的临床研究证实前列舒通胶囊可以缩小前列腺体积，提高最大尿流率（Qmax），显著改善良性前列腺增生的临床症状，降低患者IPSS国际前列腺的症状评分，联合α-受体阻滞剂用药效果更佳。据北京医院王建业教授介绍，前列舒通胶囊自上市以来，被广泛应用于前列腺炎及前列腺增生的治疗，对改善下尿路症状、疼痛症、湿热症等症状效果显著，提高了患者的生活质量。

2018年12月，由中华中医药学会发布的中药大品种科技竞争力排行榜中，步长制药生产的“丹红注射液”再获中药大品种（全品类）科技竞争力第一位，脑心通胶囊、稳心颗粒也荣获第四位和第九位的佳绩。入围本次排行榜的步长制药品种有丹红注射液、脑心通胶囊、稳心颗粒、冠心舒通胶囊、康妇炎胶囊、前列舒通胶囊、肝爽颗粒7个品种。上榜品种也代表着中成药行业的最高水平。集中体现公司三强战略中科技强的优势。

步长制药总裁赵超说，制药行业是人命关天的良心行业，因此，步长对每一个品种的研究，都要由国内乃至世界顶级的行业专家牵头，对制药每一个环节都严格把关。正是由于步长制药这种对质量安全和科技创新的巨额投入和不懈追求，使其当之无愧地扛起了民族药业的大旗，以高端品质引领中药现代化的发展。