肾内科毒性最强的药物之一，环磷酰胺传

来源：肾上线 作者：刘松

环磷酰胺，您了解吗？

我们经常在电视剧中看到，某位大侠本来身受重伤，命不久矣，结果吃下一些剧毒之物后，却能“以毒攻毒”，成功的活下来。

而今天咱们要说的这种药有异曲同工之妙，虽然有较大的“毒性”，但却能治某些难治的肾病。

有请刘松医生给咱们讲讲肾内科毒性最强的药物之一，环磷酰胺。

令人“闻风丧胆”的毒药？

还是某些肾友的良药？

环磷酰胺，谈起这个名字，让很多肾友甚至是医生都有些“闻风丧胆”，因为它的毒性反应较多，大家都希望尽量避免使用。

在这里稍微扯一下关于中医治疗。由于很多治疗肾病的西药副作用比较多，导致我们很多患者转而寻求中医。我觉得您寻求中医也是可以的，但我想给您一点建议：

（1）在用之前一定要搞清楚中药的成分，有些成分有可能会伤及到您的肾脏（比如马兜铃酸）。

（2）要严密监测您的肾功能和尿蛋白情况，一旦没有效果或者加重，请尽快的转回西医。

（3）尤其注意：有些肾病我不建议寻求中医。因为有些肾病进展速度非常快，中医治疗有可能延误病情。比如急性的血管炎肾病，快速进展的狼疮肾病或者新月体IgA肾病等。

当我们遇到快速进展的肾病时，环磷酰胺，往往是我们必不可少的武器之一。下面就具体的谈一谈环磷酰胺。

环磷酰胺是个什么药？

环磷酰胺，本身是作为一种化疗药被引入临床，用于治疗恶性肿瘤，即俗称的“癌症”。但后来经过研究，环磷酰胺不只可以用于癌症化疗，因为其强大的免疫抑制，也能用于肾脏病。

环磷酰胺为什么可以治疗肾病呢？

这是因为环磷酰胺能抑制细胞内DNA的分裂，最终可以导致细胞死亡。因为对细胞的这种毒性作用，所以我们也常把环磷酰胺称为“细胞毒药物”。

而我们很多肾友体内，免疫状态过度激活，有一些过分忙碌和异常的白细胞，这些异常的白细胞会直接攻击肾脏，或者分泌一些不好的物质导致肾脏受伤。而环磷酰胺可以直接杀死白细胞，这样就减少了攻击肾脏的敌人。

那什么情况下会用到环磷酰胺呢？

 什么情况下我们会使用环磷酰胺？

以上这些基本上就是我们可以考虑使用环磷酰胺的情况，这些肾病往往难以用常规的治疗方法控制住病情。

有的肾友环磷酰胺是首选治疗药物，有些就是在没有办法的情况下选用。所有的应用，医生都是基于临床治疗的经验总结，其实不存在药物绝对好坏之分。用在别人身上是毒药，用在自己身上是好药；反之亦然，用在这个肾友身上是好药，另外一个肾友使用却可能是毒药。具体这个利弊的权衡，需要一个医生来把握。

这里我简述一下我的两例患者，来说明环磷酰胺的有效性：

病例一：一位34岁女性患者肾活检诊断为局灶增生型狼疮肾炎。入院时肌酐240，尿蛋白2.8g/24小时并伴有尿红细胞。给予环磷酰胺治疗，治疗后患者肌酐下降到110，尿蛋白0.2g/24小时，尿红细胞消失。随诊5年无复发。

病例二：一位56岁男性患者肾活检诊断为原发性膜性肾病，该患者24小时尿蛋白为7.4g/24小时，肾功能正常。经过ACEI治疗六个月后，尿蛋白未见明显减少，随后我们给予环磷酰胺加激素治疗，患者一个月后24小时尿蛋白降为0.1g/24小时。随诊五年无复发。

环磷酰胺的“毒性”表现在哪？

环磷酰胺既然可以杀死肾友体内过分活跃的白细胞，当然会有“杀红眼”误伤的时候。

环磷酰胺最严重的毒性主要包括：血液系统毒性（好细胞坏细胞都杀了）、感染（抵抗感染的细胞被杀了）、性腺毒性（不孕、绝经等取决于患者年纪、环磷酰胺的累积量）、膀胱毒性、低钠血症以及恶性肿瘤风险增加这几个。

并不是所有的毒性反应都会在同一个患者身上全部出现，我们的目标是治好肾病的同时，又要把这个药物对自己的毒性反应降到最低可能性。要达到这个目标，除了医生很重要以外，患者的配合程度尤其的重要。

如果出现下列的一些严重的症状请立即和您的医生联系或者到医院就诊：

1）皮肤出现瘙痒和皮疹；呼吸困难；面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。这可能是对环磷酰胺过敏，请立即到您附近的医院急诊就诊。

2）发烧，发冷，身体疼痛，流感症状，口腔和喉咙疼痛；小便或者大便中有血，还有小便疼痛或灼热；如果您出现这些感染迹象，请立即告诉您的医生。

3）皮肤苍白，头晕，心率加快，注意力不集中；

4）突然胸痛或不适，哮喘，干咳，劳累时呼吸不畅；

5）容易瘀伤，不寻常的出血（鼻子，嘴巴，阴道或胃肠道），皮肤下青紫或红色小点；

6）极度口渴，头痛，呕吐和虚弱;

7）黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

8）严重的皮肤反应-发烧，喉咙痛，脸部或舌头肿胀，眼睛灼痛，皮肤疼痛，随后蔓延的红色或紫色皮疹（尤其是脸部或上半身），并引起起泡和脱皮。

还有其他一些常见的但不太严重的副作用比如恶心、脱头发等就不再一一列举了。

据研究证明，环磷酰胺的治疗也会诱发一些特殊肿瘤，但发生率是很低的。在用药之前可以详细与您的医生讨论这种药物的风险和对您的益处，然后再做决定。

环磷酰胺虽然有很多的副作用，但是我们肾友不需要长期使用它，所以也不必过于忧虑它的毒副作用。

使用环磷酰胺时，

要注意保护自己

1）避免接近生病或感染的人，比如感冒、流感、肺炎、肺结核的病人。 吃环磷酰胺时免疫力是极其低下的，很容易被传染，遇到这些患者注意隔离保护自己。

2）避免可能增加出血风险的剧烈运动， 比如打球和他人的激烈碰撞。因为环磷酰胺可以杀掉一些凝血的细胞，一旦身体磕碰出血不容易立即止住血。

3）在使用环磷酰胺期间多喝点水，保持尿量每天在2L左右，以防止药物对膀胱造成有害影响。

有些情况不能用环磷酰胺

要与医生充分沟通清楚

有些患者是不能用环磷酰胺的，因此，一定要提前跟医生充分沟通清楚。

1）对环磷酰胺过敏

2）本身就有严重的骨髓抑制，比如严重贫血、白细胞下降等

3）近期有活动性感染，比如结核或者乙肝。本身免疫低下的患者，艾滋病患者或正在服用其他的免疫抑制剂。心脏病、肝脏问题、癌症接受过放射治疗。  

4）备孕、怀孕，不能使用环磷酰胺， 它可能会伤害未出生的宝宝。虽然环磷酰胺对男性和女性有一定性腺毒性，但患者在环磷酰胺治疗期间，仍然可能保持生育能力，不论男女在应用环磷酰胺时，必须使用有效的避孕措施。如果治疗期间怀孕，请立即通知医生。

环磷酰胺可以进到母乳中去，伤害哺乳期的宝宝，所以用药期间不能哺乳。

5）环磷酰胺可能会跟其他药起反应，你现在用的所有药物（包括中药及其成分）都需要告诉医生。

怎么使用环磷酰胺？

按照医生处方上的指示使用。不要超过指示剂量服用或长期低于推荐剂量服用。环磷酰胺有片剂或水剂两种，可口服也可静脉注射。如果要注射给药，在医院接受注射以确保安全。

如果是水剂的，需要用特殊的剂量测量匙或药杯来测量药物，而不是用普通的勺子。

如果需要手术，要提前告诉外科医生您正在使用环磷酰胺，可能需要在短时间内停止使用该药。

环磷酰胺可能会对皮肤造成伤害。如果发生这种情况，请用肥皂和水彻底清洗。将环磷酰胺片剂储存在室温下远离潮湿和热源。将水剂存放在冰箱中，不要冻结。 14天后丢弃未使用的液体。

漏掉一次药怎么办？

有一次漏掉了使用药物该怎么办？

时间没有隔太久，尽快补服。但如果几乎已经到了下一次该吃药的时间了，请您跳过错过的剂量，并按照指示仅服用下一次应该服用的剂量。

这里也没有固定的时间来限制您什么时候该补一次或者该跳过，我个人认为，由于环磷酰胺是每天一次，所以当您错过服药12小时以内，您可以尽快服用错过的剂量，如果已经超过12小时您就可以跳过本次的剂量。坚决不要吃双倍剂量的药。如果您错过一剂环磷酰胺注射液，请立即联系您的医生。

多吃了怎么办？

如果我过量使用了药物该怎么办？

请立即拨打120并告诉他们您过量使用了环磷酰胺。您可能因此会产生上面列出的副作用而且有可能会表现的很严重。

使用环磷酰胺，

您切记不能做这件事！

使用环磷酰胺时不要接种“活的”疫苗，并且避免与最近接受过活疫苗的人接触。 因为病毒有可能会传染给你。

活疫苗包括：麻疹疫苗，腮腺炎疫苗，风疹（MMR）疫苗，卡介苗（BCG），口服小儿麻痹症疫苗，轮状病毒疫苗，天花疫苗，黄热病疫苗，水痘疫苗，带状疱疹（带状疱疹）疫苗，口服伤寒疫苗和鼻流感疫苗